
В исследовании SURMOUNT-1: −22,5% веса за 72 недели
12 300 ₽
For Research Use Only. Not for human consumption.
Чистота: ≥98% (HPLC)
Форма выпуска: лиофилизированный порошок, виала 3 мл
Хранение: −20 °C (до вскрытия), +2…+8 °C (после разведения, не более 28 дней)
Верификация: Janoshik Analytical (Чехия) — независимый blind-тест каждой партии
Синонимы: Tirzepatide, LY3298176, Тирзепатид
Разработчик: Eli Lilly and Company (США)
Статус: Одобрен FDA как Mounjaro® (диабет 2 типа) и Zepbound® (ожирение)
Тирзепатид — первый в мире двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, разработанный компанией Eli Lilly. Это синтетический пептид, который одновременно активирует два рецептора инкретиновых гормонов — механизм, до Тирзепатида не реализованный ни в одной молекуле.
Пептид вводится подкожно один раз в неделю. Молекула сконструирована на основе последовательности нативного GIP с добавлением фрагмента, обеспечивающего активность на GLP-1 рецепторе. Конъюгация с жирнокислотным фрагментом (C20) обеспечивает длительный период полувыведения — около 5 дней.
Тирзепатид — одна из наиболее клинически изученных молекул последнего десятилетия. Программа SURMOUNT (ожирение) и SURPASS (диабет 2 типа) включают более 5 000 участников в совокупности.
Только для исследовательских целей. Не является лекарственным средством. Не предназначен для применения на людях или животных.
Тирзепатид стал первой молекулой, которая показала в клинических исследованиях результаты, ранее достижимые только хирургическим путём:
−22,5% массы тела за 72 недели на максимальной дозе в исследовании SURMOUNT-1 (2 539 участников, NEJM, 2022) [1]. Это около 24 кг для человека весом 105 кг.
96% участников на дозах 10 и 15 мг потеряли ≥5% массы тела — порог, который считается клинически значимым [1].
Превосходство над семаглутидом — в прямом сравнительном исследовании SURMOUNT-5 тирзепатид показал статистически значимо большее снижение веса, чем семаглутид (Wegovy) за 72 недели [5].
Двойной механизм: тирзепатид действует сразу на два рецептора (GIP + GLP-1), тогда как семаглутид — только на один (GLP-1). Исследователи полагают, что именно комбинация обеспечивает синергетический эффект [2].
Все перечисленные данные получены в рамках рандомизированных контролируемых исследований. Фармацевтическая версия тирзепатида одобрена FDA. Исследовательская версия, представленная в каталоге LONGIVIYA, предназначена исключительно для лабораторных целей.
Чтобы понять, почему тирзепатид работает иначе, чем семаглутид, нужно знать два гормона.
GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1). Вырабатывается кишечником после еды. Посылает мозгу сигнал насыщения: «Хватит есть». Замедляет опорожнение желудка — чувство сытости длится дольше. На этом рецепторе работает семаглутид — и он делает это хорошо. Но только на одном рецепторе.
GIP (глюкозозависимый инсулинотропный пептид). Второй гормон сытости, который долгое время оставался в тени GLP-1. GIP усиливает секрецию инсулина в ответ на еду, улучшает чувствительность клеток к инсулину и участвует в метаболизме жиров. В преклинических моделях добавление GIP-агонизма к GLP-1 приводило к более выраженному снижению массы тела, чем GLP-1 в одиночку [2].
Тирзепатид — первая молекула, объединившая оба механизма в одном пептиде. Его сродство к GIP-рецептору равно сродству нативного GIP, а к GLP-1 — примерно в 5 раз ниже, чем у нативного GLP-1 [2]. Тем не менее этого достаточно для мощной клинической активности на обоих рецепторах.
Программа SURMOUNT — серия Phase 3 исследований тирзепатида при ожирении, начатая в 2019 году. Более 5 000 участников.
2 539 участников с ИМТ ≥30 (или ≥27 при наличии сопутствующих состояний), без диабета 2 типа, 72 недели [1].
| Доза | Снижение массы тела | Потеряли ≥5% | Потеряли ≥10% | Потеряли ≥20% |
|---|---|---|---|---|
| 5 мг | −16,0% (16 кг) | 89% | 73% | 50% |
| 10 мг | −21,4% (22 кг) | 96% | 86% | 74% |
| 15 мг | −22,5% (24 кг) | 96% | 89% | 78% |
| Плацебо | −2,4% (2 кг) | 28% | 10% | 2% |
Участники сначала проходили 12-недельную программу интенсивной модификации образа жизни. Те, кто потерял ≥5% веса, затем получали тирзепатид или плацебо на протяжении 72 недель [6]. Результат: 87,5% на тирзепатиде потеряли ≥5% дополнительного веса vs 16,5% на плацебо.
Первое прямое сравнение (head-to-head) тирзепатида и семаглутида. 751 участник, 72 недели, открытое исследование [5]. Тирзепатид продемонстрировал статистически значимо большее снижение массы тела на максимальных дозах.
Семаглутид (Ozempic, Wegovy) — моноагонист GLP-1. Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) — двойной агонист GIP + GLP-1. Их часто сравнивают, и данные для сравнения теперь есть как из параллельных исследований, так и из прямого head-to-head.
| Параметр | Семаглутид 2,4 мг | Тирзепатид 15 мг |
|---|---|---|
| Рецепторы | GLP-1 | GIP + GLP-1 |
| Снижение веса (Phase 3) | ~15–17% | ~20–22,5% |
| Разница при прямом сравнении | — | +5,5 кг больше, чем семаглутид [3] |
| Статус FDA (ожирение) | Одобрен (Wegovy) | Одобрен (Zepbound) |
| Статус FDA (диабет 2) | Одобрен (Ozempic) | Одобрен (Mounjaro) |
| Введение | 1 раз в неделю | 1 раз в неделю |
Исследователи связывают преимущество тирзепатида с дополнительным действием на GIP-рецептор: паттерны экспрессии GIP-рецепторов в мозге не полностью совпадают с GLP-1, что может обеспечивать дополнительный вклад в регуляцию энергетического баланса [5].
Помимо снижения массы тела, в исследованиях описано выраженное влияние тирзепатида на метаболические параметры.
В программе SURPASS (диабет 2 типа) наблюдалось снижение HbA1c до −2,07% на максимальной дозе — результат, превосходящий показатели семаглутида в прямом сравнении SURPASS-2 [3].
В постанализе SURMOUNT-1 исследователи изучали влияние тирзепатида на функцию бета-клеток поджелудочной железы и чувствительность к инсулину у людей без диабета [4]. Было описано, что улучшение чувствительности к инсулину на единицу потерянного веса было более выраженным при приёме тирзепатида, чем при приёме семаглутида — что может свидетельствовать о самостоятельном вкладе GIP-компонента.
Профиль побочных эффектов тирзепатида описан в множественных Phase 3 исследованиях и согласуется с классом инкретиновых препаратов. Наиболее частые нежелательные явления — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, снижение аппетита, запор. В большинстве случаев они были лёгкой или умеренной степени и носили транзиторный характер, преимущественно в период эскалации дозы [1][6].
В отдельном постанализе SURMOUNT изучалась психиатрическая безопасность тирзепатида. Значимого повышения частоты суицидальных мыслей или других серьёзных психиатрических событий по сравнению с плацебо выявлено не было [7].
| Направление | Статус |
|---|---|
| Ожирение (Zepbound) | Одобрен FDA (ноябрь 2023) |
| Диабет 2 типа (Mounjaro) | Одобрен FDA (май 2022) |
| NASH / MASLD | Phase 2, исследования продолжаются |
| Обструктивное апноэ сна | Одобрен FDA (2025) |
| Хроническая болезнь почек | Исследования запланированы |
| Сердечно-сосудистые исходы при ожирении | Исследования запланированы |
| Поддержание снижения веса (SURMOUNT-MAINTAIN) | Phase 3, идёт набор |
Тирзепатид — один из наиболее быстро развивающихся пептидов в истории фармацевтики: от первого Phase 1 исследования в 2018 году до одобрения FDA по двум показаниям менее чем за 5 лет.
Jastreboff A.M. et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N. Engl. J. Med., 387(3): 205–216, 2022. PubMed
Coskun T. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol. Metab., 18: 3–14, 2018. PubMed
Frías J.P. et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N. Engl. J. Med., 385: 503–515, 2021. PubMed
SURMOUNT-1 post hoc analysis: Tirzepatide Treatment and Associated Changes in β-Cell Function and Insulin Sensitivity. Diabetes Care, 48(9): 1622–1630, 2025. Diabetes Journals
SURMOUNT-5: Tirzepatide vs Semaglutide head-to-head, 72 weeks. N. Engl. J. Med., 2025. Eli Lilly
Wadden T.A. et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat. Med., 29: 2909–2918, 2023. PMC
Wadden T.A. et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity, 34(3): 565–578, 2026. PubMed
Материал подготовлен редакцией LONGIVIYA на основе опубликованных научных исследований. Информация носит исключительно образовательный характер и не является медицинской рекомендацией.
Только для исследовательских целей. Не является лекарственным средством. Не предназначен для применения на людях или животных. Независимая верификация каждой партии: Janoshik Analytical (Чехия).
For Research Use Only. Not for human consumption.